Нельфинавир

Нелфинавир (NFV) — синтетический противовирусный препарат из группы ингибиторов протеазы для приёма внутрь. Нелфинавир разработан компанией «Agouron Pharmaceuticals» в сотрудничестве с компанией «Eli Lilly», позже эта компания стала подразделением корпорации «Pfizer».

Нелфинавир представляет собой пероральный биодоступный ингибитор протеазы ВИЧ-1 (Ki=2nM), который широко назначается в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ для лечения ВИЧ-инфекции.

Нелфинавир был запатентован в 1992 году; а в 1997 году был одобрен для использования в медицине.

Фармакологические свойства

Механизм действия препарата заключается в подавлении активного центра фермента вируса ВИЧ — протеазы, нарушении образования вирусного капсида, в результате подавляется репликация вируса ВИЧ с образованием незрелых вирусных частиц, которые не могут инфицировать клетки организма.

К нельфинавиру чувствительны вирусы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и нечувствительны протеазы человека и других эукариот.

Фармакокинетика

Нельфинавир при приёме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается в течение 2—4 часов. Биодоступность составляет 78 %, при приёме во время еды биодоступность препарата увеличивается. Нельфинавир плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Нельфинавир проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени, выводится из организма преимущественно с калом, частично выводится почками в виде активных метаболитов. Период полувыведения нелфинавира составляет 3,5—5 часа, это время не изменяется при печёночной недостаточности.

Показания к применению

Нелфинавир применяют для лечения ВИЧ-инфекции типа ВИЧ-1, в составе комбинированной терапии у взрослых и детей. Монотерапию препаратом не проводят в связи с быстрым развитием резистентности вируса ВИЧ к препарату.

Побочное действие

При применении нелфинавира возможны следующие побочные эффекты:

Со стороны кожных покровов — чаще (более 2 %) Высыпания на коже ; реже зуд, аллергический дерматит, крапивница, фолликулит, сухость кожи, грибковый дерматит.

аллергические реакции — редко одышка, бронхоспазм, ринит, лихорадка, отёки.

Со стороны пищеварительной системы — очень часто (10—30 %) диарея; чаще (более 2 %) Тошнота, метеоризм; реже рвота, снижение аппетита, боль в животе, изжога, гепатит, желтуха, печёночная недостаточность (в том числе фульминантной гепатит), панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны нервной системы — чаще (более 2 %) Головная боль; реже бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, гиперкинезы, парестезии, головокружение, нарушение зрения, острый ирит, миастения, непроизвольные подёргивания мышц.

Со стороны опорно-двигательного аппарата — редко миалгии, артралгии, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы — редко нефролитиаз, кристаллурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы — редко фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Другие побочные эффекты — нечасто липодистрофия, лактатацидоз, сахарный диабет, нарушение эякуляции, снижение либидо, гинекомастия (преимущественно в комбинации с другими препаратами), увеличение частоты кровотечений у больных гемофилией.

Изменения в лабораторных анализах — повышение активности аминотрансфераз, гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП), КФК в крови нейтропения; реже (менее 2 %) Повышение уровня билирубина в крови, анемия, тромбоцитопения, гипергликемия, гематурия, протеинурия, повышение СОЭ.

При проведении комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза, остеонекроза, гепатонекроза. При проведении ВААРТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии. При проведении ВААРТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.

Противопоказания

Нелфинавир противопоказан при повышенной чувствительности к препарату. С осторожностью применяют при беременности и кормлении грудью. Препарат не рекомендуется применять вместе с астемизолом, цизапридом, ивабрадином, терфенадином, мидазоламом, пимозидом, бепридилом, амиодароном, алкалоидами спорыньи, пропафеноном.

Формы выпуска

Нелфинавир выпускается в виде таблеток по 0,25 и 0,625 г и порошка для приготовления суспензии 50 мг/мл.